Sebbene abbia combattuto al loro fianco in altri universi, controllato da un simbionte Uomo Ragno nell'universo Ultimate ha quasi abbattuto la versione del suo mondo di Vendicatori , gli Ultimi. Avendo una storia turbolenta con Venom e il suo ospite Eddie Brock, il passato torna a perseguitare Peter Parker quando entrambi tornano improvvisamente nella sua vita già caotica. Quando Spider-Man intercetta una battaglia tra Venom e il criminale tecnologico chiamato Beetle a Times Square, il simbionte lascia Eddie e reclama Peter contro la sua volontà. Spider-Man non è in grado di controllarsi quando arrivano gli Ultimates, con i famosi eroi che cercano invano di sconfiggere la minaccia sconosciuta senza essere mangiati nel processo.
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Nell'universo Marvel mainstream, Spider-Man scopre che il suo nuovo costume nero è in realtà un simbionte alieno che tenta di legarsi a lui fisicamente e mentalmente. Il suo rifiuto porta il simbionte a trovare un nuovo ospite, il giornalista caduto in disgrazia Eddie Brock, e il loro reciproco odio per Spider-Man crea Venom. Nell'universo Ultimate , un mondo Marvel parallelo che presentava opportunità per versioni modernizzate ma diverse di personaggi o trame classici, il simbionte è stato reinventato come un bio-abito simbiotico creato dai padri di Peter ed Eddie per essere una cura per le malattie moderne. Quando Peter viene a sapere della sua esistenza, le sue somiglianze genetiche gli permettono di usarlo come Spider-Man, anche se in seguito lo distruggerà. Avendo appreso tutto, incluso il segreto di Peter, un arrabbiato Eddie usa un campione di riserva del simbionte con cui legarsi, dandogli abilità simili a Peter ma richiedendogli di divorare regolarmente le persone per sopravvivere. Spider-Man in seguito affronta Eddie e dopo uno straziante combattimento, sembra che il nuovo Venom muoia dopo essere stato fulminato.
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Nella trama di 'War of Symbiotes' di Brian Michael Bendis, Stuart Immonen, Wade von Grawbadger e Justin Ponsor, si scopre che Eddie è sopravvissuto, coinvolto in una situazione in cui Silver Sable agisce per conto di Trask Industries, che vuole il loro legale proprietà, il simbionte, indietro. Mentre Venom combatte il Maggiolino, la battaglia che ne segue viene interrotta da Spider-Man, il cui desiderio di aiutare Eddie si ritorce contro quando Peter è costretto a diventare di nuovo Venom. Mentre il Wild Pack non fa nulla per aiutare la situazione, gli Ultimates entrano e attaccano immediatamente il nuovo Venom. Sebbene Spider-Man cerchi di resistere, il simbionte gli consente l'immunità da gran parte degli attacchi degli Ultimates prima che venga finalmente sottomesso da un fulmine di Thor.
Spinto da un insaziabile desiderio di nutrirsi, il Il simbionte Venom aumenta le capacità naturali del suo ospite e nel caso di Spider-Man, lo rende abbastanza forte da combattere i più potenti eroi della Terra. Quando gli Ultimates iniziano il loro attacco, Venom appare immune ai raggi repulsori di Iron Man, alle esplosioni bioelettriche di Wasp e alle frecce di Occhio di Falco. Sebbene Capitan America sia in grado di combattere, il simbionte mostra una certa intelligenza rubando il suo caratteristico scudo per bloccare ulteriori esplosioni di repulsori e persino il martello di Thor Mjolnir. Sebbene Peter mostri un certo controllo nell'impedire al simbionte di mangiare Capitan America, Fury deve fare la dura chiamata per neutralizzare la minaccia nonostante abbia appreso che Parker è stato dentro tutto il tempo. Chiama Thor, considerato uno degli eroi più potenti del mondo, per evocare il fulmine e il colpo diretto neutralizza Venom una volta per tutte.
Quando Peter Parker si sveglia, si ritrova nella sua stanza nel Queens. Successivamente incontra Fury e altri Ultimates che confermano di essere stati in grado di rimuoverlo dal simbionte e riportarlo a casa. Con il simbionte conservato al sicuro nel Triskelion per ulteriori studi, gli Ultimates non mostrano animosità contro Peter poiché sanno che non aveva il controllo durante la loro battaglia. Ignorando Uomo Ragno gli avvertimenti di distruggere la tuta, il Ultimi sono fortunato che i piani di SHIELD per il Veleno il simbionte non porta a un altro incidente considerando quanto bene sia andata la loro ultima battaglia con esso.
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